28 июня 2024

Цитокинотерапия.

Цитокинотерапия.

Цитокинотерапия .


Представляет собой передовой метод лечения, который можно применять на любой стадии заболевания, включая случаи, когда пациенты ослаблены или имеют сопутствующие заболевания.

Цитокины — это белки, вырабатываемые иммунной системой, которые выполняют функцию передачи сигналов между клетками, регулируя множество процессов в организме. Они способны целенаправленно уничтожать раковые клетки, не затрагивая здоровые ткани.


Исследования цитокинов в онкологии открыли новые перспективы в борьбе с раком.


Особое внимание уделяется интерферонам, интерлейкину-2 и фактору некроза опухоли, которые демонстрируют значительные противоопухолевые эффекты.


Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) — ключевой цитокин, который активируется иммунной системой и вызывает гибель раковых клеток, взаимодействуя с их рецепторами.


В России был разработан препарат Ингарон, основанный на интерфероне-гамма. После успешных клинических испытаний он был одобрен для использования в лечении рака с 2005 года. Ингарон уникален тем, что активирует рецепторы раковых клеток, что делает его эффективным в сочетании с другими препаратами, такими как Рефнот.


Цитокинотерапия обладает преимуществом простоты введения, что позволяет проводить лечение не только в клинике, но и дома.


Основными противопоказаниями к цитокинотерапии являются аутоиммунные заболевания и беременность.

Препараты Рефнот и Ингарон воздействуют на опухоль двумя путями:


Они усиливают общий иммунный ответ организма и напрямую взаимодействуют с раковыми клетками, инициируя процессы, приводящие к их гибели или повреждению генетического материала.


Цитокины — это специализированные белки, аналогичные гормонам, которые вырабатываются различными клетками тела, включая иммунные клетки, клетки крови, селезенки, тимуса и соединительной ткани.


Лимфоциты являются основными производителями цитокинов.


На данный момент известно свыше 200 различных цитокинов, и их число продолжает расти с каждым годом.


Цитокины классифицируются несколькими способами, в том числе по механизму биологического действия:


1. Цитокины, регулирующие воспалительные процессы: включают провоспалительные (например, интерлейкины 1, 2, 6, 8, интерферон) и противовоспалительные (например, интерлейкины 4, 10).

2. Цитокины, участвующие в регуляции клеточного иммунитета: такие как интерлейкин-1 (IL-1), IL-12, интерферон-гамма (IFN-гамма), трансформирующий фактор роста-бета (TGF-бета) и другие.

3. Цитокины, влияющие на гуморальный иммунитет: включают IL-4, IL-5, IFN-гамма, TGF-бета и другие.

Цитокины играют ключевую роль в иммунном ответе, формируя матрицу сигналов, которые взаимодействуют с рецепторами клеток.


Эти сигналы сложны, поскольку каждый цитокин может одновременно подавлять и активировать множество процессов, включая синтез других цитокинов.


Они обеспечивают координацию между специфическим и неспецифическим иммунными реакциями, а также между клеточным и гуморальным иммунитетом.


Цитокины связывают фагоциты, отвечающие за клеточный иммунитет, с лимфоцитами, участвующими в гуморальном иммунитете, и координируют взаимодействие между различными функциональными типами лимфоцитов.


Так, Т-хелперы передают сигналы Т-киллерам, а Т-супрессоры контролируют активность Т-киллеров и информируют их о необходимости прекращения атаки на клетки.


Цитокины также связывают эндокринную, нервную, кроветворную и иммунную системы, вовлекая их в создание комплексной защитной реакции на вторжение патогенов.


Иммунотерапия в онкологии демонстрирует, что большинство раковых заболеваний связаны с дисфункцией иммунной системы.


Эффективность иммунного ответа зависит от размера опухоли и применяемой терапии, включая радиацию и химиотерапию.


Цитокиновая терапия используется в лечении рака уже несколько десятилетий. Ранее основными были интерлейкин-2 и интерферон-альфа, эффективные в основном для меланомы и рака почки. Сегодня разработаны новые препараты с более широким спектром применения.

Фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) воздействует на раковые клетки через специфические рецепторы. Этот цитокин, вырабатываемый моноцитами и макрофагами, инициирует апоптоз раковых клеток.


ФНО-альфа использовался в клинической практике с 80-х годов в США и Европе. Однако его высокая токсичность ограничивает применение, требуя изоляции пораженного органа от общего кровотока.


В России был разработан Рефнот (ФНО-Т), полученный путем слияния генов Тимозина-альфа и ФНО. Этот препарат в сто раз менее токсичен, прошел клинические испытания и с 2009 года одобрен для лечения различных форм рака.


Благодаря низкой токсичности, Рефнот может вводиться внутримышечно или подкожно, воздействуя как на первичный очаг, так и на метастазы.


Клинические исследования показали, что рекомбинантный ФНО человека обладает противоопухолевой активностью против различных раковых клеток.


Большинство пациентов, проходящих лечение, отчетливо чувствуют улучшение здоровья, а некоторые даже достигают полного выздоровления.

Цитокинотерапия, применяемая для различных типов опухолей, включая рак молочной железы, желудка, печени, простаты, плевры и кожи, часто используется в сочетании с химиотерапией и/или хирургическим вмешательством.


Исследования показали, что фактор некроза опухоли (ФНО) обладает противоопухолевой активностью против разнообразных культивируемых раковых клеток человека.


Применение интерферона-альфа и ФНО может подавить рост клеток до 90%.


Клетки рака молочной железы также реагируют на ФНО. ФНО и интерферон-гамма замедляют рост гормонозависимых клеток, но не влияют на гормононезависимые клетки. Кроме того, их сочетание с тамоксифеном увеличивает клеточную гетерогенность в распространенных опухолях молочной железы.


Эффективность цитокинотерапии не всегда достигает ожидаемых 100%. На практике положительный результат колеблется от 30% до 60% и зависит от множества факторов, включая стадию заболевания, локализацию и морфологию опухоли, общее состояние пациента и другие.


Под положительным эффектом понимается уменьшение размеров опухоли или стабилизация процесса, предотвращающая дальнейшее прогрессирование заболевания.


Эффективность лечения снижается с увеличением стадии заболевания и ухудшением общего состояния пациента, но даже при распространенных опухолях с множественными метастазами и средней степени тяжести общего состояния пациента, когда химиотерапия исчерпана или невозможна, цитокинотерапия может быть эффективной.


Она также способствует улучшению аппетита, общего тонуса и физической активности пациентов. На IY стадии рака шансы на полное излечение невелики, однако возможно остановить развитие болезни и продлить жизнь пациента на несколько лет, сохраняя при этом качество жизни.


Введение цитокинов может привести к различным исходам:


  • Если опухоль реагирует на препарат, может начаться апоптоз (цитотоксическое действие), что приводит к полному исчезновению опухоли или её частичному уменьшению.


  • Если препарат вызывает арест клеточного цикла в опухолевых клетках (цитостатическое действие), это может привести к стабилизации или частичной регрессии опухоли.


  • Если опухолевые клетки не чувствительны к препарату из-за накопленных мутаций, апоптоз или арест клеточного цикла не происходят, и опухоль продолжает расти и метастазировать.


Клинический эффект зависит не только от свойств препарата, но и от индивидуальных особенностей опухолевых клеток каждого пациента.

Для оценки эффективности цитокинотерапии необходимо провести 1-2 курса лечения с последующим анализом динамики заболевания с помощью различных инструментальных методов обследования.


Цитокины, используемые как независимый метод лечения, также могут быть эффективно сочетаны с химио- и радиотерапией.


Такое сочетание улучшает переносимость последних, уменьшая токсические реакции, предупреждая нейтропению и инфекционные осложнения, которые могут возникнуть после химиотерапии.


Препарат Рефнот повышает эффективность многих химиотерапевтических средств и может служить модификатором их противоопухолевого действия, особенно в случаях устойчивости к лекарственным препаратам.


Подход к цитокинотерапии подбирается индивидуально для каждого пациента, с учетом его клинической ситуации и применяемой схемы химиотерапии.


Ключевые эффекты цитокинотерапии:


  • Прямое противоопухолевое и антиметастатическое действие.


  • Профилактика рецидивов и метастазирования опухоли.


  • Синергия с химиопрепаратами, усиливающая противоопухолевый эффект.


  • Уменьшение побочных эффектов стандартной химиотерапии, таких как подавление кроветворения и иммуносупрессия, а также коррекция общих токсических реакций.


  • Предотвращение и лечение сопутствующих инфекционных осложнений.


В заключение следует подчеркнуть, что цитокинотерапия не является универсальным средством от рака.


Этот метод возник на основе доказательной медицины и развивался на протяжении нескольких десятилетий.

С появлением новых эффективных препаратов, таких как Рефнот и Ингарон, которые прошли клинические испытания и были официально одобрены для лечения злокачественных новообразований, метод получил новые возможности.


Цитокинотерапия эффективна против опухолей различной локализации, но она не должна заменять химиолучевую терапию или хирургическое вмешательство. Каждый метод лечения имеет свою специфику и механизмы воздействия на опухоль, и наилучший результат достигается при их комплексном применении, адаптированном к каждому конкретному случаю.